崇祯十八年十二月初一日，沙定洲部署已定，以告辞为名，忽然在昆明发动叛乱。
土司军攻入黔国公府，由于城中明军人数较少，再加上军备废弛已久，使沙定洲顺利占领昆明。
变生意外，沐天波来不及组织有效的抵抗，在几名心腹卫士保护下带着官印、世袭铁券等物逃往西宁。
途中，已经罢官回家的龙在田、禄永命等原明将校，率领各自家兵保护沐府中人来到楚雄。
金沧兵备道杨畏知镇守楚雄，听闻沙定洲叛乱，便召集明军集结，因而沐天波暂时安顿下来。
这个消息，由于道路艰远，直到一月以后在京师的崇祯皇帝才听见。
不过就算是听见了，中间还隔着大顺、大西和无数的流贼，也没有任何办法去管。
昆明之变中，沐天波的母亲陈氏和妻子焦氏未能随行，仓卒中逃入尼庵自尽，沐天泽和沐天润也都被土司兵虐杀至死。
昆明陷落，沐府累世的珍宝全部落入沙定洲与万氏之手，这使得沙普等土司军力大增。
看出云南内部明军力量如此孱弱，更多的土司军纷纷加入沙定洲和万氏的叛军，由此，全滇皆乱。
沙定洲得到了沐国公府里的所有珍宝，占据了会城，巡抚吴兆元被他劫持，要挟他写信阻止来救援的军队。
除此之外，沙定洲认定朝廷势颓，必无力管理云贵事务，还假意惺惺的向朝廷上疏。
说沐氏无道，全亏了土司军才得以平定叛乱，要朝廷加封他代替沐天波世代镇守云贵。
当时崇祯皇帝的确是无力去管，将沙定洲的奏疏留中不发，但是如今中原已定，云南之事，必不会姑息。
李定国、白文选和马维兴等西军投降以后，崇祯皇帝在四川停留几日，明军各路挺进，川贵各地，皆望风而降。
同年十月十一日，也就是李定国等人刚刚进入云南以后。
内阁首辅蒋德璟上奏，称宜讨云南，廷臣大哗，朝中渐显续征云南之议。
兵部朱大典称：“沐氏世镇云南，府藏盈积。佛顶石、青箭头、丹砂、落红、琥珀、马蹄、赤金皆装以箧，箧皆百斤，藏以高板，板库五十箧，共二百五十余库。沙普乱军运入本峒，累月不绝”。
“此巨量金银为叛军所得，必施以军费，若不尽早加以讨灭，后患无穷矣。”
蒋德璟又道：“云南重镇，各处防守官军，苟简废弛，加沙贼于西南多有暴政，新附人心，未固而易动。”
“臣提议，大军行兵所至，皆以纳降为先，云南人心，既属在本朝，可因而导之。”
“土宇分崩，日动干戈久已，鹬蚌相持，生民糜烂而无主，地道不宁而告变。”
都察院左佥都御史李邦华附议：“陛下宜明赏立格，有能执沙定洲及万世夫妇以献者，封以功勋，以府降者授以指挥，以州降者授以千户，以县降者授以百户。”
“若沙普之贼系颈自止帚，可待以不死，仍量其后代与官职，则人心向应，贼胆自寒。皇明可兵不血刃，而大功可成矣。”
两日过后，廷议定征云南。
十月十三日，崇祯皇帝告谕天下，将以沙定洲、万氏为主的各土司军，彻底定性为叛军，坚决予以剿灭。
李定国、白文选、马维兴等统领的已降西军为先头部队，后续崇祯皇帝又命高杰、白广恩率宣大军五万从贵州入滇，势在必克
听闻李定国、白文选三人已挺进云南，沙定洲彻底慌了神，与万氏在昆明召集各土司酋长商议战策。
今年正月，已经拿下云南基本大局的沙定洲，一方面向崇祯上疏请求世镇此地，一方面派大军进围楚雄。
为什么要进围这个弹丸小地呢？别看这里地方小，却窝着此时大明在云南的最后一股势力——以兵备道杨畏之和沐天波为首的明军。
这支明军人数不多，但态度极其坚决，尤其是最后一任黔国公沐天波的存在，更让沙定洲惴惴不安。
只要沐府法定的继承人还活着，沙普在云南的地位就永远不会得到朝廷和百姓承认。
所以，攻灭楚雄，对沙定洲和万氏来说，势在必得，就是鏖战，也要把这里给鏖下来。
另一方面，杨畏之接回沐天波之后，便在城中环城立濠，派人求援，一副坚守此地的架势。
土司军集中了庞大兵力，分成七十二营，每七营为一大营，将楚雄层层包围。
虽然杨畏之等人竭力据守，崇祯也在另一边同时期展开对顺军的全面反攻，明军在中原连战连捷，但毕竟远水救不了近火。
楚雄弹丸小城，终究经不起长期围困。
在没有崇祯的历史上，杨畏之死守楚雄八十余天，城中弹尽粮绝，几乎支持不的时候，李定国到了。
可现在不同，张献忠调集兵力着重防备四川，并没有天降神兵，楚雄怎么样了呢？
杨畏之多支撑了一个月，但终究是弹尽粮绝，内无强兵，外无援军，楚雄还是在今年的四月，被土司军攻陷。
五月，沙定洲陷楚雄，云南兵备道杨畏之城头战死，云南全境几乎易手。
楚雄经过接近四个月的血战，等土司军进入城中的时候，几乎没有能动的人，全都是奄奄一息。
沙定洲直入官邸，去寻找现任的黔国公沐天波。
不过等他找到的时候，官邸已经燃起熊熊大火，却是沐天波知楚雄已破，而朝廷援军迟迟未到的消息后，举火**。
当时，一身戎装的沙定洲看着沐天波烧焦的尸体仰天大笑，自此之后，云南再不会有沐氏了。
沐氏全部被沙定洲杀死在楚雄的消息，不仅震动了整个云南，更使得当时刚刚进入陕西的崇祯皇帝大怒不已。
没有李定国压制的沙定洲，在云南境内可谓是无人可敌。
攻陷楚雄后，沙定洲便即发兵收取云南各地，在四个月的时间里除了龙在田、禄永命等人占据的姚安、武定两地以外，余的都归附了沙氏。
沙定洲轻而易举地攫得了沐府累世蓄积的财富，除了杨畏之驻守的楚雄以外，更是顺利占领了云南大部分领土。
这段时间内，崇祯皇帝御驾亲征下的明军业已转入全国统一阶段。
五个月的时间，明军在中原势如破竹，灭大顺，平大西，荡平群寇，这支得胜之师，很快就注意到了云南正当兴起的土司军。
沙定洲虽然发了一大笔横财，但他并不满足于此，取代黔国公世镇云南的合法地位才是他的主要目的。
在崇祯皇帝下诏征讨之后，沙定洲在策略上开始转变。
一方面备以重兵，另一方面，他开始争取原朝廷任命的云南官员和在籍的汉族官绅支持。
沙定洲下令，凡是愿意接受自己指挥的各府县汉族流官一律留任，并且胁迫原内阁大学士王锡衮给崇祯再次上疏，称：
“天波反，定洲讨平之，宜以代镇云南。”